游戏剧情类似于PC版的《生化危机2》。新人警官里昂来到莞熊市警察局上任。但是，在进入市区以后却遭遇了被T病毒感染的丧尸。 同一时刻，S.T.A.R.S.队员克里斯的妹妹克莱尔，为了寻找失去音讯的哥哥也来到了莞熊市，并且也遭遇了丧尸，正是因此，两人阴错阳差的相遇了。玩家需要控制克莱尔，进入莞熊城市寻找她的兄弟克里斯。在游戏中，房间里经常需要特定的钥匙才能打开进入到下一个区域，而且这些道具常被藏在像化妆台和植物这些各种不同的东西下面，使得玩家为了继续游戏，得搜寻整个房间。
游戏以多样化的武器为特色，一些武器像是榴弹发射器还包括交互的弹药。
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